今天小无带大家聊聊医药圈的(de) 冰火两重天！曾经的(de)FIC明星Trodelvy一(yī)路翻车，而新玩(wán)家們(men)疯狂超(chāo)车，這(zhè)波先驱变先烈的(de)操(cāo)作，真是(shì)让人看不懂又忍不住唏嘘。
2025年11月7日，吉利德直接扔出个壞(huài)消息：Trodelvy联合化療(liáo)治療(liáo)HR+/HER2-转移性(xìng)乳腺癌(ái)的(de)3期ASCENT-07试验，居然(rán)没达到主要终点PFS的(de)顯(xiǎn)著改(gǎi)善！
咱就是(shì)說(shuō)，HR+/HER2-亚型占乳腺癌(ái)患者总数的(de)70%，這(zhè)可(kě)是(shì)块最肥的(de)蛋糕，Trodelvy偏偏在這(zhè)兒(ér)栽了(le)跟头，错失了(le)拓展(zhǎn)市场的(de)关键机会。
陨落不是(shì)意外
更(gèng)扎心的(de)是(shì)，2025年三季度财报顯(xiǎn)示，Trodelvy销售额才10.1億(yì)美元，同比(bǐ)仅增长4%，和曾经的(de)高预期比(bǐ)起來(lái)，简直是(shì)天壤之别。谁能(néng)想(xiǎng)到，這(zhè)款药曾经也(yě)是(shì)风光无限的(de)潜力股？
展(zhǎn)开全文
时間(jiān)回到2020年4月，Trodelvy凭借33.3%的(de)ORR数據(jù)，獲(huò)FDA加速批准用于经至少两种療(liáo)法治療(liáo)后仍转移的(de)三阴性(xìng)乳腺癌(ái)成人患者。
后续3期试验更(gèng)亮眼，和化療(liáo)比(bǐ)起來(lái)，患者疾病進(jìn)展(zhǎn)或死亡风险降低57%，总生存期延长到11.8个月，死亡风险下降49%。2023年，它又靠3期TROPiCS-02结果，獲(huò)批了(le)HR+/HER2-乳腺癌(ái)后线治療(liáo)适應(yīng)症。
那会兒(ér)市场直接把它捧上神坛，预测它在乳腺癌(ái)领域的(de)渗透(tòu)率(lǜ)能(néng)冲到90%，2030年峰值销售额能(néng)达32億(yì)美元。
可(kě)万万没想(xiǎng)到，2023年开始，Trodelvy就开启了(le)翻车模式：尿路上皮癌(ái)3期试验失利，主动撤回加速审批；肺癌(ái)适應(yīng)症临床试验居然(rán)没打过传统化療(liáo)，直接让吉利德计提24億(yì)美元减值损失。
這(zhè)时候有人要問(wèn)了(le)：是(shì)TROP2靶点不行了(le)吗？答(dá)案顯(xiǎn)然(rán)不是(shì)！要知道TROP2在宫颈癌(ái)、三阴乳腺癌(ái)、尿路上皮癌(ái)中的(de)表达率(lǜ)分别高达89%、88%和83%，妥妥的(de)抗(kàng)癌(ái)黄金靶点。
問(wèn)题到底出在哪兒(ér)？在我(wǒ)看來(lái)，纯属Trodelvy自己技(jì)术跟不上，还想(xiǎng)贪多嚼不烂。作为早(zǎo)期TROP2ADC，它的(de)设计短(duǎn)板太明顯(xiǎn)了(le)：用的(de)SN38毒(dú)素水溶(róng)性(xìng)差，还容易被耐药泵排出，毒(dú)性(xìng)窗口窄；高DAR值看似药效强，实则带來(lái)了(le)嚴(yán)重的(de)骨髓抑制风险，最后被加了(le)黑(hēi)框警告。
新玩(wán)家用技(jì)术迭代(dài)改(gǎi)写游戏槼(guī)则
而另一(yī)边，新玩(wán)家們(men)早(zǎo)就摩拳擦掌，用技(jì)术迭代(dài)改(gǎi)写了(le)游戏槼(guī)则。国际巨头這(zhè)边，默沙东的(de)芦康沙妥珠单抗(kàng)优化了(le)连接子，稳定性(xìng)直接拉满；第(dì)一(yī)三共/阿斯利康的(de)德达博(bó)妥单抗(kàng)更(gèng)狠，Dxd毒(dú)素活性(xìng)是(shì)SN38的(de)10倍，DAR值优化到4，完美平衡療(liáo)效和安全性(xìng)。
2025年ESMO大会上，德达博(bó)妥单抗(kàng)在TNBC一(yī)线治療(liáo)中交出10.8个月的(de)中位PFS，直接完胜Trodelvy的(de)9.7个月。国內(nèi)药企也(yě)没闲着，走出了(le)差异化创新的(de)捷径。
诗健生物(wù)的(de)ESG-401优化了(le)连接子和偶联位点，2025年ASCO数據(jù)顯(xiǎn)示，它在TNBC一(yī)线治療(liáo)中ORR高达83%，对內(nèi)脏转移也(yě)有效果；康方生物(wù)的(de)AK146D1搞雙(shuāng)靶点设计，直接解决单靶点耐药問(wèn)题。
恒瑞医药的(de)SHR-A1921则聚焦铂耐药性(xìng)复发巢癌(ái)，开辟了(le)新賽(sài)道。說(shuō)白了(le)，现在TROP2ADC賽(sài)道的(de)竞争，早(zǎo)就从有没有升级到好不好再到专不专了(le)。
Trodelvy还抱着老技(jì)术不放，被超(chāo)越也(yě)是(shì)必然(rán)。不过吉利德也(yě)没彻底放弃，2025年4月，Trodelvy联合K药治療(liáo)HR+/HER2-乳腺癌(ái)的(de)试验取得突破，能(néng)降低35%的(de)疾病進(jìn)展(zhǎn)风险，這(zhè)波IO+ADC策略算是(shì)抓住了(le)一(yī)根救命稻(dào)草。
此外，吉利德还在推進(jìn)乳腺癌(ái)早(zǎo)期治療(liáo)，布侷(jú)妇科肿瘤、胃癌(ái)等新賽(sài)道。但在我(wǒ)看來(lái)，這(zhè)些操(cāo)作能(néng)不能(néng)见效还不好說(shuō)，要是(shì)解决不了(le)SN38毒(dú)素的(de)固有問(wèn)题，联合療(liáo)法可(kě)能(néng)只是(shì)治标不治本。
研发需要精(jīng)准卡(kǎ)位
Trodelvy的(de)故事给整个ADC研发行业上了(le)一(yī)课：FIC从來(lái)不是(shì)终点，ADC賽(sài)道技(jì)术迭代(dài)太快，任何一(yī)个细节都可(kě)能(néng)决定生死。盲目追求泛癌(ái)种布侷(jú)不如精(jīng)准卡(kǎ)位，联合療(liáo)法也(yě)不是(shì)万能(néng)钥匙。
现在TROP2ADC賽(sài)道已经杀疯了(le)，Trodelvy能(néng)不能(néng)逆风翻盘还很(hěn)难說(shuō)，但它的(de)经历已经告诉我(wǒ)們(men)：在這(zhè)个快速迭代(dài)的(de)賽(sài)道里，不進(jìn)则退，慢進(jìn)也(yě)是(shì)退！
《本文》有 0 条评论